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首先,检测发现,这些小鼠出生后早期大脑蛋白合成正常,到 35 天时大脑皮层蛋白合成明显增多,海马无变化。
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其次,结果显示,幼年期 eFT508 处理可有效逆转 VPA 小鼠皮层 eIF4E 的高磷酸化,并显著恢复三箱实验中的社交趋近与社交新奇能力,同时减少刻板理毛行为,但对焦虑样行为无改善作用。更重要的是,幼年期给药的改善效果可持续到成年期,成年后 VPA 小鼠皮层 eIF4E 磷酸化仍维持正常,社交缺陷和刻板行为也得到长期纠正。
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第三,随后,通过多种Cre/FLPo鼠系(如 Tac1, Tacr1, Pdyn, Nmur2)的对比示踪实验,证实只有Sp5C中的Tac1神经元(Sp5CTac1)能大量投射到PBN。更深入的狂犬病毒(RV)逆向示踪与光遗传学电生理记录显示,Sp5CTac1神经元与 PBNTac1神经元之间存在直接的单突触兴奋性连接。最关键的是,在三叉神经痛(CION)模型中,这条Sp5CTac1 → PBNTac1通路的突触连接强度显著增强。
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最后,去年秋天的一个周末,我在老家,小卜正好回来。闲聊了一番。
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